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一氧化氮是一种化学性质非常活泼的气体，它具有的分子结构和反应性。它的发现历程可以追溯到16世纪中叶，当时人们发现了和硝石这两种物质的存在。然而，直到200多年前才有人认识到这种气体实际上是存在的。在次期间，德国科学家厄恩斯特·哈斯在一次实验中发现了一种奇怪的现象：当他在一个充满氧气的玻璃管中进行一些试验时，突然产生了一些无色、迅速扩散的烟雾。这种现象引起了他的注意，他后来了解到这是由氧气与一种不常见气体的混合物产生的结果——这就是我们现在所说的NO（一氧化氮）。在一战时期的一项重要研究中，英国医生约翰·霍尔曼通过观察意大利士兵的症状推断出了一氧化氮的作用。这些士兵暴露于芥子气和其他毒剂后出现了严重的肺部损伤症状，但他们的血液中的血红蛋白含量却保持正常水平。这表明他们可能接触到了某种能够阻止O?结合的血红素分解产物或中间代谢物的有毒化合物。基于这个假设的研究终导致了性化氢的产生及其相关应用的诞生。虽然这项研究并没有直接证明一氧化氮作为信号分子的作用，但它为后来的研究发现提供了一个重要的起点。